2005年马丽加入开心麻花舞台喜剧团队。

2006年参演话剧《建筑大师》。

2009年主演舞台剧《江湖学院》。

2010年参演喜剧电影《决战刹马镇》，

同年与何炅合作小品《超幸福鞋垫》，之后成功推出“超幸福”系列小品。

2012年出演家庭情感剧《AA制生活》。

2013年首次参加中央电视台春节联欢晚会，与沈腾合作小品《今天的幸福2》，饰演马冬梅。

2014年再次参加央视春晚并表演小品《扶不扶》。

2015年参加央视春晚并表演小品《投其所好》，

9月30日领衔主演的青春爱情喜剧电影《夏洛特烦恼》上映。

2016年获得网易时尚跨界盛典年度最具风格女演员奖。

2017年9月30日领衔主演的喜剧电影《羞羞的铁拳》上映。

2018年获得第九届国际华语电影节金龙奖最佳女演员奖。

2019年8月，福布斯发布中国100名人榜，马丽位列59位。